Mutasyona Gena Fusionê ya EML4-ALK ya Mirovan

Ev kît ji bo tespîtkirina kalîtîf a 12 celebên mutasyonê yên gena hevgirtinê ya EML4-ALK di nimûneyên nexweşên penceşêra pişikê ya hucreya ne-biçûk a mirovan de di vitro de tê bikar anîn. Encamên testê tenê ji bo referansa klînîkî ne û divê wekî bingehek yekane ji bo dermankirina kesane ya nexweşan neyên bikar anîn. Divê bijîşk li ser bingeha faktorên wekî rewşa nexweş, nîşanên dermanan, bersiva dermankirinê û nîşaneyên din ên testa laboratîfê biryarên berfireh li ser encamên testê bidin. Penceşêra pişikê tumora xerab a herî gelemperî li çaraliyê cîhanê ye, û %80~%85ê bûyeran penceşêra pişikê ya hucreya ne-biçûk (NSCLC) ne. Hevgirtina genê ya proteîna mîna 4-a girêdayî mîkrotubula echinoderm (EML4) û kînaza lîmfoma anaplastîk (ALK) armancek nû ye di NSCLC de, EML4 û ALK bi rêzê ve di bendên P21 û P23 yên mirovan de li ser kromozom 2-an de cih digirin û bi qasî 12.7 mîlyon cotên bingehîn ji hev cuda ne. Bi kêmanî 20 guhertoyên hevgirtinê hatine dîtin, ku di nav wan de 12 mutantên hevgirtinê yên di Tabloya 1-ê de hevpar in, ku mutanta 1 (E13; A20) ya herî hevpar e, dû re mutantên 3a û 3b (E6; A20) tên, ku bi rêzê ve nêzîkî 33% û 29% ji nexweşên bi gena hevgirtinê ya EML4-ALK NSCLC pêk tînin. Înhibîtorên ALK-ê yên ku ji hêla Crizotinib ve têne temsîl kirin, dermanên hedefgirtî yên molekulên piçûk in ku ji bo mutasyonên hevgirtinê yên gena ALK-ê hatine pêşve xistin. Bi astengkirina çalakiya herêma tîrozîn kînaza ALK, astengkirina rêyên sînyala wê ya anormal a jêrîn, bi vî rengî astengkirina mezinbûna hucreyên tumorê, da ku dermankirina hedefgirtî ji bo tumoran were bidestxistin. Lêkolînên klînîkî nîşan dane ku Crizotinib di nexweşên bi mutasyonên hevgirtinê yên EML4-ALK de rêjeyek bandorker ji% 61 zêdetir heye, lê ew hema hema bandorek li ser nexweşên celebê kovî nake. Ji ber vê yekê, tespîtkirina mutasyona hevgirtinê ya EML4-ALK pêşgotin û bingeha rêberiya karanîna dermanên Crizotinib e.